2009年11月14日 星期六

華人的特產 ---鼻咽癌

鼻咽癌是華人特有 的疾病,相當特殊且具有地域性,在歐美國家極為罕見,
僅佔所有惡性腫 瘤的0.3%。 但台灣每年就大約有900至1000個新診斷的鼻
咽癌病人,佔國 人惡性腫瘤的3.5%,發生率為歐美國家的 六到十倍,即
使是同屬於亞洲的 日本、韓國也不多見。 一般而言,鼻咽癌好發於中國
東南沿海一帶,如廣東、香港、新加坡以及 台灣,就發病數來看華人居
世界首位。
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)是指發生在鼻咽腔部位的癌症,在組織形
態學中約百分之八十五屬於上皮細胞癌。它們常會侵犯鄰近組織或經由淋
巴系統或血液遠處轉移到其他器官如肺、肝、骨頭等部位。人體的鼻咽部
位於鼻腔後方,口咽上方,頭顱下方,其兩側就是耳咽管的咽部開口,就
是連接耳部與 咽部的管道。鼻咽腔是耳、鼻、咽喉相接連的唯一管道,它
所佔的空間十分有限,大小約像是一顆 兵乓球。
鼻咽癌的致病機轉目前並 不清楚,但可能與下列幾個因素有關:
1. 種族:鼻咽癌好發於華人,尤其以中國東南沿海一帶居民發生鼻咽癌機
率最高,即使這些居民移居海外, 其第二代中國人得到鼻咽癌的比例也比
當地人來得高,因此鼻咽癌被認為與種族有關, 可能華人體內帶有某種特
殊的遺傳基因。
2. 遺傳:曾有同一家族多人罹患鼻咽癌的案例發生。台灣學者曾在新竹地
區做了一項長達十五年的追蹤 研究,發現鼻咽癌患者的子女罹患鼻咽癌的
機率是一般人的四倍。
3. 病毒感染(Epstein-Barr virus):目前多項研究與實驗均發現,鼻咽癌和EB
病毒有相當程度的關聯性。 鼻咽癌病人血清中對EB病毒的抗體均比一般人
高,且自初發症狀至確實診斷時間越久, 病人抗體量愈高;腫瘤愈大,抗
體量愈高;放射線治療後,未再復發的病人,抗體量偏低, 但會再復發的
病人,抗體量不降低。但血清中EB病毒抗體量高並不一定就是鼻咽癌,
必須定期做檢查。
4. 抽煙:鼻咽癌與抽煙喝酒的關係並不密切,但也有資料顯示,發生在
五十歲之後的鼻咽癌 可能和抽煙有關。
5. 環境致癌物:如嗜食豆類發酵品,煙燻食物,工作場所通風不良或是與
化學物質接觸等都可能與 鼻咽癌有關。 流行病學的統計中,針對台灣鼻咽
癌病人之致癌因子危險因子,則為抽煙、EBV感染、嗜食醬製或醃製 食品,
易感受基因為細胞色素P540酵素(CYP2E1)以及人類白血球抗原(HLA)。
大部分的鼻咽癌多發生在五十歲之前,其臨床表現會因為原發腫瘤位置和
癌症分期的不同而有所差異。 癌症初期的症狀通常模糊且不明顯,所以當
病人警覺而就醫時常已經是第二期以上。 鼻咽癌的表現症狀和頭頸部的解
剖位置相關,因此所影響的部位多為耳、鼻、咽、喉,所以臨床表現常以
耳或鼻部症狀呈現,端看腫瘤的大小位置及擴散的方向。但由於耳或鼻部
的症狀相當複雜, 且國人罹患鼻病的比例頗高,除非病患或醫師有高度警
覺,否則常會延誤治療的最佳時機, 其症狀多為以下幾點:
1. 若腫瘤向下侵犯至淋巴結,則頸部會有出現腫塊的情形。頸部出現腫塊
是鼻咽癌最常見的臨床症狀 (70%),通常不會疼痛,如果再加上頭頸部之
電腦斷層掃描或磁核共振檢查,則頸部林巴結 侵犯率會高達84%。據統計
許多鼻咽癌病患初就診時,約有70-80%的病人已出現頸部淋巴結轉移。
2. 帶血絲的鼻分泌物及痰是第二常見的臨床表現。早期的鼻咽癌出血通常
輕微,病人常在擤鼻涕時 發現血絲,或是倒流的帶血鼻分泌物,或是咳痰
中發現痰中帶血。約有50%的病人會有 流鼻血的情形發生。
3. 若腫瘤在鼻咽腔側壁,耳咽管因被腫瘤阻塞會產生耳朵閉塞感、聽力減
弱(33%)及耳鳴(36%),有時 會伴隨嚴重中耳炎,經常為單側發作。
4. 若腫瘤向前方生長,會引起鼻音、鼻塞(49%)、呼吸困難或持續單側的鼻
竇炎症狀。
5. 當鼻咽癌向上發展,破壞第五對及第六對腦神經時,可能會產生腦神經
麻痺。病人可能會有眼球斜視、 複視(破壞第六對腦神經,11% )、視力減
退(視神經侵犯,7%)、上眼瞼下垂,甚至臉部知覺麻痺 (破壞第五對腦神
經,12%)等症狀。
6. 不明原因的半邊頭痛。當鼻咽癌侵犯顱底、骨骼或神經時,常會以頭痛
(11%)表現。
鼻咽癌的初步檢查包括:
1. 仔細的鼻咽部視診(用鼻咽鏡或耳鼻喉科的反射頭鏡)。
2. 十二對腦神經的檢查特別是第五對及第六對腦神經的檢查。
3. 頭頸部的觸診,尤其是針對頸部淋巴結腫瘤的大小與位置的詳細檢查。
4. 血中EB病毒包膜抗體(EBV-VCA IgA)的化驗。
5. 電腦斷層掃描檢查或磁核共振檢查以確定腫瘤的位置、大小及侵犯的
程度。 根據國內學者的研究,鼻咽癌之頭頸部檢查,磁核共振明顯優於電
腦斷層。 而國外的研究報告也指出,磁核共振可以看到更多的顱骨侵犯及
頸部淋巴結轉移, 因此頭頸部之磁核共振應列為鼻咽癌侵犯的首要檢
查項目。
6. 如果臨床上懷疑是鼻咽癌,但是鼻咽多次的切片檢查都為陰性時,可以
考慮給病人做頸部淋巴 之細針抽取或切片檢查,並化驗癌細胞是否帶有
EB病毒基因序列來作為診斷依據。
7. 胸部X光、腹部超音波檢查和骨骼掃描,確定是否有遠處轉移。
分期在癌症的治療上非常重要,醫師藉由分期來決定治療的方法和評估病
人預後的情形,再配合當時 病人的健康狀況和年齡,以便為病人做最適當
的治療選擇。
一般最常用的分期方式為TNM分類法,共可分為 I到 IV期。
I 期:原發性腫瘤只限於鼻咽部,沒有淋巴結及遠處轉移。
II 期:原發性腫瘤侵犯口咽部同時合併同側頸部有單一小於或等於六公分
的單側淋巴結腫大, 沒有對側淋巴結及鎖骨上淋巴轉移。
III 期:腫瘤已經侵犯到頭顱骨底和鼻竇處或頸部有對側淋巴結轉移的情形
(且淋巴大小小於或等於六公分),沒有鎖骨上淋巴轉移。
IV 期:原發腫瘤侵犯至顱內;或頸部淋巴結腫大大於六公分;或鎖骨上淋
巴轉移; 或者疾病已發生有遠處轉移。
鼻咽癌細胞對放射線治療特別敏感,是目前公認最有效的療法。主要是利
用高能量幅射線, 穿透組織殺死鼻咽部及頸部淋巴結的癌細胞。 針對第一
期及第二期的病人,放射線治療是目前的標準療法。放射線治療 的範圍包
括鼻咽部及頸部淋巴, 而放射線治療的劑量是70Gy,每天是1.8Gy到2Gy。
五年存活率依國內外的資料,第一期是81-86%, 第二期則為72%,不過此
一數據並不是使用合併放射治療及化學治療的存活率。 和信醫院的第二期
病人,採用合併放射治療及化學治療,共有三十二人,五年內存活率為
96.7%。 另外,對於第三期及第四期的病人,如果單獨使用放射線治療的存
活率為43-53%;若是在放射線治療前 加上前導性化學治療或是在放射線治
療後加上輔助性化學治療,以目前的資料顯示,並不會因此而 增加病人整
體存活率。
同步合併放射治療及化學治療是現在熱門的話題。根據國內及國外的研究
報告指出,同步性放射線化療法五年存活率介於65-75%之間。美加地區多
家醫學中心的聯合研究也指出 同步性放射線化療法的存活率明顯優於單獨
的放射線治療。因此,同步性放射線化療法是目前在 晚期鼻咽癌的趨勢。
同步性放射線化療法的特點是藉由化學治療消除全身性肉眼及儀器無法可
見的 癌細胞,且可以增加放射線治療的細胞毒性得以對抗位於頭頸部位可
見的腫瘤,達到相輔相成的作用, 以提高病人的存活率。其優點不僅能加
成兩者抗癌活性,而且部分化療藥物還會更加強放射線治療 的效果,此外
,全身性化學治療可以降低遠端轉移的機會。但是它也有缺點,主要是毒
性的增加使 病人無法忍受其副作用。
值得一提的是,大約有百分之三十到四十以上的鼻咽癌病人在接受放射線
治療 之後,因為放射線對甲狀腺的破壞,可能會有甲狀腺功能低下的問題,
做完放射線治療後必須要做 甲狀腺功能檢查並長期追蹤。 化學治療目前
在鼻咽癌的治療方面,多用於轉移性或復發的鼻咽癌, 其目 標主要為症
狀的緩解。
用於鼻咽癌治療的化療藥物有
methotrexate、 cisplatin、 carboplatin、infusional fluorouracil、 hydroxyurea、
doxorubicin、 bleomycin、 ifosfamide,以及近來熱門的paclitaxel、docetaxel、
gemcitabine。而根據藥物使用種類的不同,可分為單一化療及合併化療。
單一化療就是只使用上述藥物中 單一一種,但是效果不到百分之三十;
合併化療是合併兩種以上的化療藥物。 研究結果發現合併化療不一定優於
單一化療。相較於單一化療,合併化療有較高的反應率,但在病人的 存活
率方面兩者相近。
較常使用的合併方式為cisplatin + 5-FU,反應率在百分之三十到四十之間,
再加上其他的藥品不會使結果獲得改善。從以上種種細節,我們不難發現
醫療團隊所付出的時間及精力 以及能否站在病人的立場設身處地為病人
著想,正是病人能否順利完成治療的關鍵所在。 除了放射線治療及化療之
外,另外還有使用手術方式切除腫瘤細胞,但是應用並不廣泛, 因為鼻咽
癌原發部位鄰近顱底和其他重要器官,缺少寬廣的安全範圍可供切除,且
鼻咽癌多為 未分化的鱗狀上皮細胞癌,極易發生頸部淋巴結轉移和遠端轉
移,因此手術不易清除乾淨,效果不好。 如果要做大範圍清除,則鼻咽周
圍組織都會受到相當大的影響,所以除非放射線治療後有局部復發的病人
或許可以考慮,否則外科手術在鼻咽癌的治療上有其侷限之處最值得病患
和家屬注意的莫過於在 接受放射線治療時,有可能面臨的種種令人難以忍
受的副作用。
放射線治療所引起的副作用是因人 而異的,而治療的劑量、部位和病人原
本的健康狀況是副作用種類和嚴重程度的決定因素。 一般而言最常見的副
作用是疲倦、皮膚傷害與食慾不振,這些副作用是任何部位的放射線治療
都可能 遇到的,其餘的則是針對不同的治療部位而會有不同的副作用產生。
因為鼻咽癌的放射線會影響 頭頸部相關組織,範圍廣大,影響的部位也多,
但若在治療過程中能和醫療人員密切配合,會使副作用 傷害降到最低,復
原時間亦可縮短,而大部分的組織損傷在治療結束後可逐漸恢復。
針對鼻咽部位放射線治療常見的副作用有:
1. 牙齒:因為放射線治療會造成上頷骨或是下頷骨的骨質疏鬆,因此如果
病人沒有將齟齒妥善處理, 就開始接受放療的話,數年內齟齒會逐漸剝落
發炎,非常不易處理。所以在接受放射線治療 之前應做全口牙齒的檢查和
治療,並由牙醫師決定是否需要拔除牙齒。部分病人在接受治療時 會有牙
齒酸軟、浮腫的情形,當治療結束後大約數個月會逐漸改善。 另外,因為
放射線治療 會使唾液腺減少分泌,所以會增加蛀牙的機會,因此口腔照護
更形重要,因此勤漱口是首要 之務,而且要漱的徹底和勤快,一般建議是
每三十分鐘漱一次,每次含三分鐘再吐掉。 病人於放射線治療的過程中仍
然要定期接受牙醫師檢查,並依照牙醫師的建議與指示, 以避免口腔發炎
與蛀牙。
2. 口腔潰瘍及口腔炎:約一星期後口腔黏膜就會有紅腫、灼痛等發炎現象。
約30-60%的患者會發生口腔 潰瘍及口腔炎,若合併化療則高達90%。這些
症狀會隨著治療的進行而逐漸加劇, 通常在治療開始兩星期後發生,治療
結束後約兩到三星期自行癒合。在照射其間, 口腔內會因充血而呈現紅色
並會有腫脹的情形,逐漸出現疼痛灼熱及吞嚥困難的狀況, 此時會因為影
響進食而使體力快速下降,引發更多的後遺症。 為使症狀盡可能減輕, 治
療前就必須加強口腔衛生,治療時最好不戴假牙,不用牙刷,不用牙膏,
以免其中含有 氟等刺激性藥物,會造成口腔黏膜的傷害,盡量改用棉棒或
沖洗機清潔口腔。如果情況嚴重, 為避免對黏膜的進一步傷害,就要放置
鼻胃管來減少食物對黏膜的刺激。
3. 唾液:當唾腺接受到一定量的放射線照射後就會受到破壞而無法產生唾
液,造成唾液分泌的減少, 變的黏稠,酸鹼度也會改變,這些改變會破壞
唾液的潤滑保護功能,不僅不利食物的吞嚥, 還容易促使蛀牙和牙週病的
發生。處理的方法除了多喝水還是多喝水,也可利用嚼口香糖 的咀嚼動作
來促進唾腺的分泌。
4. 皮膚:放射線治療所照射到的皮膚先是變紅、乾燥脫皮,而且又痛又癢。
為避免對皮膚造成 進一步的傷害,應盡量避免對這些部位的刺激,像是抓、
刮或是摩擦、搓揉等, 並使用溫水加以清潔,不要冰敷或熱敷。治療部位
所穿著的衣物以寬鬆為原則, 以減少對皮膚的摩擦。如無醫囑絕對不可以
在患部塗抹任何藥物或保養品。 在治療一段時間後,皮膚會有變黑、脫皮
的現象,這時應讓其自然脫落,不可以自行 塗抹藥物,也不可以把結痂乾
掉的外皮撕下來,以免造成嚴重感染。放射線引起的皮膚潰瘍 並無特效藥,
自行塗藥常會使情形更加惡化, 保持乾燥通風是最好的方法。
放射線治療 會對中耳及內耳造成影響,使聽神 經受到傷害而有耳鳴的現象;
鼻部因放射線治療會有 黏膜腫脹進而出現鼻塞的 情形;另外放射線治療也
會使肌肉及關節有纖維化的情形,導致牙關緊閉及 頸部 肌肉僵硬,此時可
以多做張口閉口運動及轉動頸部,以防止肌肉僵硬。
至於,鼻咽癌病人在完成治療後應多久追蹤一次,目前並無定論 。但根據
研究指出,在兩年內病人 腫瘤復發的機率為70-85%,在三年內為 80-95%,
但是在五年後復發的機率則小於5%。 常見的復發部位為頭頸部、骨、 肺
及肝臟。因此,病人的追蹤檢查應包含頭頸部檢查、胸部X光、 腹部超音
波檢查 及骨骼掃描。檢查間隔,大體而論,治療完成的時間越久,定期檢
查的頻率及 種類也就越少。
展望
近年來由於新的化療藥物、分子生物學、 免疫學、生物化學及基因工
程的興起,再加上對鼻咽癌 日漸了解,尤其影 像醫學檢查的進步,使我們
在界定腫瘤侵犯的範圍時可以變得更為精確 而且現代化的放射線治療及三
度空間順形定位的發展,使得放射治療的角 度及劑量的計算能夠更為 精密
準確,不但減少了對正常組織的損害,降低 副作用,同時也可以提高放射
線劑量,更有效的 殺死癌細胞。在與癌細胞 對抗的戰役中,有了更多的
武器和嶄新的攻擊策略。 例如在近來炙手可熱 的基因工程方面,像抑癌
基因-Wild-type p53,具有誘導細胞死亡功能, 能 造成有計劃性的細胞死亡,
透過腺病毒為載體基因轉移到癌細胞,在體內及體外實驗中均發現 有癌細
胞生長抑制的情形;以及 "自殺基因",和interleukin-2 (IL-2) 併用的基因療法,
可以促進 免疫反應和抗癌作用。 其他重要的目標,像是針對頭頸部位更多
有關器官保存的研究, 改善放射線治療投與的方式和劑量,發展更有效的
化學預防性藥物,建立一套鼻咽癌國家資料庫, 提供更完善的流行病學參
考資料,完善評估生活品質的方法等,畢竟我們治療的終極目標是-生存率
的 提高及維持生活品質。

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